一项单中心追念性接洽系统评估了HER2低抒发的临床病理学特征过甚预后推崇，为后续关系接洽提供了新的参考依据。

胃癌（GC）是天下发病率和死字率均居前线的恶性之一，严重恫吓东说念主群健康[1]。关于局部晚期或移动性GC（AGC），系总揽疗耐久是调养基础。比年来，跟着靶向调养和免疫调养的捏续发展，AGC患者的生涯获益有所改善，而肿瘤分子特征在调养政策制定中的作用也日益突显。在东说念主表皮滋长因子受体2（HER2）关系接洽中，HER2已被阐明为GC的紧迫生物标记物，其阳性率约为15%-20%，并已用于指令特定靶向调养决策[2]。相较之下，HER2低抒发（HER2-low）在AGC中的临床深嗜深嗜尚未皆备明确。HER2-low经常指免疫组织化学（IHC）评分为1+，或IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性，其临床病理特征及预后价值在既往接洽中尚缺少系统凭据。基于以上布景，一项追念性接洽对HER2-low在AGC中的散播特征及预后推崇进行了系统分析，以期为后续接洽提供基础参考[3]。本文整理其要点实验如下，供读者参考。

接洽轮番

本追念性队伍纳入了2011年至2020年间在日本爱知中心接受含氟嘧啶结合铂类一线调养的不能切除或复发性胃癌/胃食管结合部腺癌患者。根据HER2 IHC及ISH后果，将患者分为HER2-zero（IHC 0）、HER2-low（IHC 1+或2+/ISH阴性）和HER2-positive（IHC 3+或2+/ISH阳性）三组。HER2检测由西宾丰富的病理民众完成。接洽索要患者临床贵府，比较不同HER2景色的基线临床病理学特征，并吸收Kaplan-Meier轮番评估无进展生涯期（PFS）和总生涯期（OS）。疾病进展依据RECIST v1.1或临床评估判定。生涯各别通过Cox比例风险模子分析，权贵性考试为双侧P<0.05。

接洽后果

基线特征

接洽共纳入548例患者，其中HER2-zero、HER2-low和HER2-positive的比例离别为33%、45.1%和21.8%。三组患者在多项基线特征上存在比例递加趋势，如男性比例（56.9%，65.2%，79.2%）、肠型组织学比例（16.6%，27.9%，56.7%）、原发部位为食管胃结合部（9.9%，13.4%，24.2%）、≥2处移动灶（43.6%，53.0%，65.8%）和肝移动比例（12.2%，30.8%，40.8%）等。此外，HER2-low在活检标本中的检出率较高（47.5%），而HER2-zero更多见于手术标本（50.0%）。

图1 不同HER2景色的患者的临床病理学特征和散播

表1 患者基线特征

生涯结局

达成中位随访时分为14.9个月时，HER2-zero、HER2-low和HER2-positive三组中，疾病进展离别发生于91.7%、94.7%和83.3%的患者；死字事件发生于96.7%、91.5%和87.5%的患者。三组患者接受三线及后线调养的比例呈逐级升高趋势。

PFS：HER2-zero、HER2-low和HER2-positive三组的中位PFS离别为6.8个月、5.5个月和8.2个月。HER2-zero与HER2-low之间各别无统计学深嗜深嗜（p=0.2475），而HER2-positive患者的PFS较HER2-low组权贵延迟（HR=0.69，P=0.0017）。

OS：三组中位OS离别为13.8个月、13.6个月和23.0个月。HER2-zero与HER2-low的OS无权贵各别，而HER2-positive患者的OS显著优于HER2-low组（HR=0.69，P=0.0017）。

图2 三组患者PFS和OS的Kaplan-Meier弧线

光棍分和多身分分析

光棍分分析中，多项基线特征被识别为影响PFS或OS的预后身分，包括ECOG PS、组织学类型、移动灶数目、腹膜移动、淋攀附移动、有无腹水、血清ALP、LDH、CEA及CA19-9水平。HER2-zero与HER2-low两组在PFS或OS方面均未不雅察到权贵各别，这一后果在光棍分和多身分分析中保捏一致。比拟之下，HER2-positive景色在多身分分析中被细目为相较HER2-low的寂寞PFS预后身分。在OS方面，多身分分析中亦不雅察到HER2-positive相较HER2-low的数值改善趋势，但各别未达到统计学权贵性。

表2 PFS的光棍分和多身分分析

表3 OS的光棍分和多身分分析

总结与预测

该接洽线路，HER2-low在AGC中占较大比例，其临床病理学特征多介于HER2-zero与HER2-positive之间，请示其可能具有相对寂寞的疾病特征。在生涯方面，HER2-low与HER2-zero的PFS和OS推崇相通，多身分分析亦未线路权贵各别；而HER2-positive患者较HER2-low在PFS上具有统计学上风。接洽同期不雅察到HER2-low群体内的组织学各别，如IHC2+/ISH阴性患者的肠型组织学比例相较HER2 IHC1+患者更高。总体而言，该接洽为清晰HER2-low亚群的临床病理学特征提供了紧迫基础信息。明天仍需进一步接洽，以更全面评估HER2-low在疾病生物学及潜在调养决策中的价值。

参考文件：

[1]Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2]Aizawa M, et al. Evaluation of HER2-based biology in 1,006 cases of gastric cancer in a Japanese population. Gastric Cancer. 2014 Jan;17(1):34-42.

[3]Narita Y, et al. Clinicopathological and prognostic significance of HER2-low expression in advanced gastric cancer: a retrospective observational study. Oncologist. 2025 Jul 4;30(7):oyae328.

审批编号：173735 有用期至：2026-12-09

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